ZT 关于重新使用伊维菌素治疗COVID-19的药代动力学考虑

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关于重新使用伊维菌素治疗COVID-19的药代动力学考虑​

Br. J. Clin. Pharmacol.
Pub Date : 2020-07-17
DOI : 10.1111/bcp.14476
Ricardo Peña‐Silva, Stephen B. Duffull, Andrew C. Steer, Sandra X. Jaramillo‐Rincon, Amanda Gwee, Xiao Zhu

数百名研究人员正在努力开发疫苗并评估药物,以减轻全球范围内COVID-19(冠状病毒病19)的不利健康和经济后果。如果发现新化合物,地缘政治和经济变量将决定它们向社区的引入。因此,寻找用于预防或治疗COVID-19的低成本且可广泛获得的药物将是理想的。
最近的一项研究发现,依维菌素是一种经FDA批准的抗寄生虫药,对重症急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的复制具有抑制作用。1伊维菌素通过抑制病毒蛋白(包括importinα/β1异源二聚体和整合酶蛋白)具有广泛的抗病毒活性。2 Caly及其同事报告说,在SARS-CoV-2感染2小时后,向Vero-hSLAM细胞中添加了5μM浓度的伊维菌素(是报道的IC 50的两倍),导致病毒RNA载量减少了99.98。在48小时的%。1作者建议该药可以减少感染患者的病毒载量,对疾病的进展和传播具有潜在的影响。
尽管Caly及其同事的发现提供了一些希望,但一些药代动力学因素限制了他们的发现的即时翻译,并且没有证据表明Caly及其同事在其体外SARS-CoV-2实验中使用的5μM伊维菌素浓度可以在体内实现。首先,对伊维菌素在人体中的药代动力学进行了很好的描述(3-5),即使报道的最高剂量约为1700μg/ kg(即FDA批准的200μg/ kg剂量的8.5倍),最大血浆浓度为仅0.28μM。5其次,93%的伊维菌素与血浆蛋白结合,限制了内皮细胞对其细胞的摄取。6考虑到总血浆浓度和蛋白质结合,伊维菌素的游离血浆浓度将比减少体外SARS-CoV-2病毒复制所需的浓度低250倍(图1)。第三,虽然没有关于伊维菌素在人肺组织渗透的数据,但注射200μg/ kg小牛的伊维菌素的总浓度在肺组织中仅达到100 ng / g(约0.1μM),这表明常规剂量累积的药物不足以达到抗病毒作用。7尽管成人或儿童对伊维菌素的高剂量耐受性良好,但是5、8伊维菌素在5μM范围内的临床作用尚不清楚,可能与毒性有关。因此,伊维菌素具有抗SARS-CoV-2的体外活性,但是使用目前的剂量在体内不太可能观察到这种作用。
 

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根据以色列的一项最新报告,伊维菌素(Ivermectin)能够显着降低Covid-19的病毒载量和存活培养物,从而缩短患者的隔离时间。

伊维菌素(Ivermectin)由William C.Campbell和Satoshi Omura于1975年发现,并获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。是一种广谱抗寄生虫药,作为基础药物在世界卫生组织W.H.O.的基本药物清单内。

Sheba是世界排名第13位,以色列排名第一的智能医疗机构。该机构从2020年5月15日至2021年1月进行的一项随机、对照、双盲试验,对89名Covid-19患者(伊维菌素组 47名,安慰剂组42名,平均年龄为35岁,女性占21.6%)的评估结果显示,伊维菌素组的病毒载量和存活培养物显着降低,缩短了患者的隔离时间。

“它还表明,一个人几乎有 100% 的可能性在四到六天内不会感染,这可能会缩短这些人的隔离时间。这可能会产生巨大的经济和社会影响,”该机构创始人施瓦茨(Prof.Eli Schwartz)说。

该机构的研究发表在MedRxiv健康研究共享网站上,尚未经过同行评审。发表在2021年第4期的《美国治疗学杂志》(American Journal of Therapeutics)的另一份报告也对伊维菌素(Ivermectin)在Covid-19治疗方面进行了评估(3406名参与者的24项随机对照试验)指出,使用伊维菌素可以大幅减少 COVID-19 的死亡人数。早期使用伊维菌素在临床过程的可以减少进展为严重疾病的人数,伊维菌素的安全性和低成本对全球SARS-CoV-2大流行的治疗方面有利
 

贵圈

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nih。罪孽
 

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有效,但是就是不让用。
 
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